Zientzian egindako azken ikerketak: espermidina osagarriak tumoreen aurkako erantzun immunearen mekanismoa hobetu dezake
Immunitate-sistema murrizten doa adinarekin, eta adineko pertsonak infekzioak eta minbiziak jasan ditzakete, eta PD-1 inhibizioa, normalean erabiltzen den tratamendua, adineko pertsonengan gazteagoetan baino eraginkorragoa da askotan. Ikerketek frogatu dute giza gorputzean poliamina espermidina biologiko bat dagoela, adinarekin murrizten dena, eta espermidinarekin osatzeak adinarekin lotutako zenbait gaixotasun hobetu edo atzeratu ditzake, sistema immunologikoaren gaixotasunak barne. Hala ere, zahartzearekin batera dagoen espermidina gabeziaren eta seneszentziaren ondorioz T zelulen immunodepresioaren arteko erlazioa ez dago argi.
Duela gutxi, Japoniako Kyoto Unibertsitateko ikertzaileek "Spermidine activates mitochondrial trifunctional protein and improves antitumor immunity in mice" izeneko ikerketa-artikulua argitaratu dute Science-n. Ikerketa honek agerian uzten du espermidina MTP proteina trifuntzional mitokondriala zuzenean lotzen eta aktibatzen duela, gantz-azidoen oxidazioa abiarazten duela eta, azken finean, metabolismo mitokondriala hobetzen duela CD8+ T zeluletan eta tumoreen aurkako immunitatea sustatzen duela. Emaitzek erakutsi zuten espermidinarekin eta anti-PD-1 antigorputzekin egindako tratamendu konbinatuak CD8+ T zelulen ugalketa, zitokinen ekoizpena eta ATP mitokondrialaren ekoizpena hobetu zituela, eta espermidinak eraginkortasunez hobetu zuela mitokondrialaren funtzioa eta mitokondrialaren gantz-azidoen oxidazio metabolismoa nabarmen handitu zuela ordubeteko epean.
Espermidinak gantz-azido oxidasa (FAO) mitokondrioetan zuzenean aktibatzen duen aztertzeko, ikerketa-taldeak analisi biokimikoen bidez zehaztu zuen espermidina mitokondrialaren proteina trifuntzionalarekin (MTP), gantz-azidoen β-oxidazioaren entzima zentrala, lotzen dela. MTP α eta β azpiunitatez osatuta dago, eta biek espermidina lotzen dute. E. coli-tik sintetizatutako eta araztutako MTP-ak erabiliz egindako esperimentuek erakutsi zuten espermidinak MTP-ak afinitate handiarekin lotzen dituela [lotura-afinitatea (disoziazio-konstantea, Kd) = 0,1 μM] eta haien gantz-azido entzimatikoen oxidazio-jarduera hobetzen duela. T zeluletan MTPα azpiunitatearen agortze espezifikoak espermidinaren indartze-efektua indargabetu zuen PD-1-en immunoterapian, MTP espermidinaren menpeko T zelulak aktibatzeko beharrezkoa dela iradokiz.
Ondorioz, espermidinak gantz-azidoen oxidazioa hobetzen du MTP zuzenean lotu eta aktibatzen duelako. Espermidinarekin osatzeak gantz-azidoen oxidazio-jarduera hobetu dezake, jarduera mitokondriala eta CD8+ T zelulen funtzio zitotoxikoa hobetu dezake. Ikerketa-taldeak espermidinaren propietateen ulermen berri bat du, eta horrek adinarekin lotutako gaixotasun immunologikoen emaitza prebenitzeko eta hobetzeko estrategiak garatzen lagun dezake eta minbiziaren PD-1 terapia inhibitzaileari erantzun ezari aurre egiteko, adinaren tamaina edozein dela ere.
Argitalpenaren ordua: 2023-02-27
